英文药名: Brilinta (Ticagrelor Tablets)

中文药名: 盐酸替卡格雷,替格瑞洛片

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品牌药生产厂家: AstraZeneca

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药品介绍

Brilinta通用名称是ticagrelor(替格瑞洛),属于环戊基三唑嘧啶类新型抗凝剂。

阿斯利康希望Brilinta获准用于急性冠状动脉综合症(ACS)患者以减少心脏相关的不良事件。目前ACS治疗用药基本以Plavix(波立维,氯吡格雷)为主。与已上市的抗凝血药类似,Brilinta也可用于病人接受冠状动脉搭桥手术或血管成形术中清除动脉阻塞后的血栓。

阿斯利康此次申请主要基于一项在43个国家进行的、18624人参加名为PLATO的III期临床研究,旨在比较Brilinta与Plavix预防心血管疾病发作的效果。结果令人满意,为期一年的临床表明,与Plavix相比,Brilinta可降低16%的心脏病发作、中风以及心血管疾病死亡。

替卡格雷是一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药,也是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂,能可逆性地作用于血管平滑肌细胞(VSMC)上的嘌呤2受体亚型P2Y12,对ADP引起的血小板聚集有明显的抑制作用,能有效改善急性冠心病患者的症状。因为替卡格雷的可逆性抗血小板作用,尤为适用于那些需在先期进行抗凝治疗后再行手术的病人。

用小鼠的主动脉环进行的研究发现,氯吡格雷不能阻断血管平滑肌细胞收缩,可能是因为其活性代谢物在循环系统中极不稳定而不能起效;而替卡格雷可以阻断由P2Y12受体介导的ADP引起的血管平滑肌细胞收缩,即使是先使用氯吡格雷后发生收缩的血管平滑肌在加用替卡格雷后,收缩也会受到进一步抑制。空白对照组和氯吡格雷组的最大收缩率分别为59%和64%;当给予替卡格雷后,两组的收缩率分别达到33%和32%。

一项名为DISPERSE的多中心的Ⅱa期试验中,200名患有稳定型动脉粥样硬化的病人被随机给予替卡格雷(50,100或200mg,hid,或400mg,qd)或氯吡格雷(75mg,qd)加阿司匹林(75—100mg,qd),用药时间为28天。结果表明,与氯吡格雷相比,替卡格雷(100mg或以上,bid)的起效更快、更持久、对血小板凝集的抑制作用更强(90%vs60%)。

所有使用替卡格雷患者对该药都能很好地耐受;使用替卡格雷药造成的所有出血事件大多不甚严重,只有在最大用药量(400mg,qd)时,出现1例比较大的出血事件;替卡格雷组有呼吸困难的情况出现,且发生率呈剂量依赖性:5O和100mg(bid)组的发生率为10%、200mg(bid)组为16%.400mg(qd)组则为20%,但情况并不严重,亦未发生与心力衰竭、支气管痉挛等相关的症状。由不良事件而导致的停药呈剂量相关,随着替卡格雷的剂量从5Omg,bid上升到400mg,qd,停药率从2.5%增加到8.6%,而氯吡格雷的停药率为2.7%。

在临床试验中,BRILINTA较氯吡格雷可更有效的预防心脏病发作和死亡,但这种获益只有司匹林的维持剂量为75-100mg/d时才可看到。

正如其他的血液稀释剂,Brilinta可增加出血发生率,并且可引起显著的,有时甚至是致命性的出血。在临床试验中服用BRILINTA的患者报告的最常见的不良反应是出血和呼吸困难(喘息)。

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