英文药名: Timolol Maleate Tablets
中文药名: 噻吗洛尔片
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通用名: 马来酸噻吗洛尔片 英文名: TIMOLOL MALEATE TABLETS 化学名: (-)-1-(叔丁氨基)-3-[(4-吗啉基-1,2,5-噻二唑-3-基)氧]-2-丙醇顺丁稀二酸盐 分子式 C13H24N4O3S.C4H4O4 分子量 432.49 药品类别: 抗高血压药 1. 药理本品为β肾上腺能受体拮抗剂，无抑制心肌作用和内源拟交感活性。临床药理研究证实β受体拮抗剂可改变静息心率及对体位改变时心率的反应，抑制异丙肾上腺素引起的心动过速，改变对瓦尔萨瓦尔试验的反应，减少活动时心率和血压的变化。并降低β 受体激动剂所致的正性变力、正性变时、支气管及血管扩张作用。此降低作用的程度与交感紧张性及其在受体部位的浓度成正比。还可降低健康人及心脏病病人的心排血量。对于有严重心肌损害的病人,β阻滞剂可降低交感神经系统维持必要心功能所产生的兴奋作用。其作用于支气管及细支气管,可引起气道阻力增加。此作用对于哮喘及其他有支气管痉挛情况的病人具有潜在危险性。 2．毒理(癌性，致突变性，生殖毒性) 本药对雌性小鼠的半数致死量LD50是1190mg/kg，雌性大鼠是900mg/kg。通过对大鼠2年的研究显示，予马来酸噻吗洛尔300mg/kg/日（相当体重50kg人群最大建议剂量250倍）的雄鼠肾上腺嗜咯细胞瘤的发生率明显升高。如予建议最大剂量 20或80倍的剂量不会发生此反应。对小鼠的终生研究发现，雌鼠500mg/kg/日（相当于体重为50人群的建议最大剂量的400倍） 的肺部良恶性肿瘤、良性子宫息肉及乳腺癌的发生率都有统计学上的明显增高。但如予5或50 mg/kg/日则不会发生。在死后肺部及子宫的尸检中再次发现，予 500mg/kg/日的雌鼠肺部肿瘤的发生率在统计学上明显升高。且予500mg/kg/日的雌鼠在乳腺癌发生率升高的同时伴有血清泌乳刺激素的增高。而对于5 或50mg/kg/日的剂量不会伴有增高。但目前尚未证实人类血清泌乳刺激素与乳腺肿瘤的关系。而且成年女性在接受最大建议剂量60mg后，血清泌乳刺激素无临床意义上的改变。通过评价小鼠的微核检测、细胞遗传学检测（剂量至800mg/kg）及肿瘤细胞变异检测（100μg/mL）无致突变潜能。对雄性及雌性大鼠的生殖研究中发现，当予以相当50kg人最大建议剂量的125倍时尚无毒副作用。在对小鼠、大鼠及兔的妊娠研究显示予以50mg/kg/日 （相当50kg人最大建议剂量的40倍）时无胎儿畸形。虽然在此剂量可发现胎儿骨化，但对出生后生长发育无影响。当予小鼠1000mg/kg/日（相当于830倍50kg人最大建议剂量）时可引起妊娠毒性及增加胎儿再吸收的数目。 口服吸收约为90%。服后1至2小时作用达峰值。半衰期T1/2为4小时，部分在肝脏代谢，药物和代谢产物均由肾脏排除。不广泛结合血浆蛋白，在血液透析时不易清除，大约60%被超滤过。口服给药的血浆浓度大约为静脉给药的一半,表明50%首次通过代谢。本品交感活性个体差异较大，治疗效应与血药浓度并无明显相关。 1. 原发性高血压病 2. 心绞痛或心肌梗塞后的治疗 3. 预防偏头痛 1.高血压 开始剂量一次2.5mg至5mg，一日2 至3 次，根据心率及血压变化可增减量。维持量通常为20mg 至40mg。最大量可为60mg一日。增加药物的间期应该至少为7天。可与噻嗪类或其他抗高血压药物合用，在此伴随治疗初期应密切观察。 2. 心肌梗死 2.5mg一次，一日2次开始，可渐增至每日总量20mg。 3.偏头痛 10mg一次，一日2次。根据临床反应及耐受性可渐增至一日总量30mg，或减至 10mg一日。6至8周无效则应停用。 任何疑问，请遵医嘱！ 临床试验室检查：可有血尿素氮、血钾、血尿酸、血三酰甘油轻度升高，血色素、血细胞比容、高密度脂蛋白轻度降低。但无明显临床意义。尚无肝功能检查指标升高的报道。 1. 支气管哮喘或有支气管哮喘病史 2. 严重慢性阻塞性肺病 3. 窦性心动过缓 4. 二至三度房室传导阻滞 5. 难治性心功能不全 6. 心源性休克 7. 对本品过敏者 1. 交感神经兴奋对于加强心功能降低病人的循环是必要的，而β阻滞剂可抑制此作用而引起心功能恶化。 (1)对于经常予洋地黄及利尿剂治疗且心功能易代偿的心功能不全病人，在必要的时候可以使用本药。但应注意洋地黄药物及本品均能延迟房室传导。如心功能不全持续则应停用本品。 (2)在某些情况可引起心功能不全，故服用本品的病人在初发心功能不全症状时，应先给洋地黄和利尿剂，且被密切观察。如心功能不全持续，应予足够的洋地黄及利尿剂等治疗，并停用本品。 2. 突然停药可引起缺血性心脏病的恶化，如心绞痛恶化及发生心肌梗死。故停药需要1至2周的逐渐减量过程，且需密切观测病人。如心绞痛加重或急性冠状动脉供血不足加重，应迅速重新调整剂量，且应给予不稳定心绞痛的相应治疗措施。病人应被警告在无医生的建议下不能擅自停药。 3. 轻中度慢性阻塞性肺病(如慢性支气管炎,肺气肿),支气管痉挛或有支气管痉挛病史的病人通常不接受本品治疗。但如必要，则应在密切检测下慎用。 4. 是否有必要在较大规模的外科手术前停用β阻滞剂是有争论性的。β阻滞剂可削弱心脏对β肾上腺能介导的反射性刺激所发生反应的能力。一些接受β阻滞剂的病人在麻醉中出现严重低血压。也有心脏复苏及维持心率困难的报道。由于上述原因一些权威人士建议在某些手术前应逐步停用β阻滞剂。 5. 自发性低血糖或接受胰岛素或口服降糖药治疗的糖尿病病人（尤其是不稳定糖尿病 ）应慎用本品。因为β阻滞剂可掩盖急性低血糖的症状及体征。 6. 本品可掩盖甲状腺功能亢进的一些临床体征（如心动过速）。怀疑为甲状腺毒症的病人应避免突然停药。 7. 因本品在肝脏代谢及由肾脏排除体外，故有肝脏及肾功能不全的病人应减量。尤其对有明显肾功能衰竭的病人，用药剂量应更应谨慎。 8. 由于β阻滞剂可影响血压及心率，故有心脑血管供血不足的病人应慎用。如发现有脑血管血流量降低的症状或体征出现，应考虑停用本品。 对孕妇用药尚无充分研究。本品已在母乳中发现。由于在哺乳中本品严重不良反应的潜在性存在， 决定是否中止哺乳或中止用药需要考虑本品对母亲病情的重要性。 本品对儿童的安全性及有效性尚未确立。 1. 与儿茶酚胺耗竭剂合用,如利血平,可有叠加作用,发生低血压或心动过缓，眩晕等。2. 与非类固醇类抗炎药合用可减弱降压效果。3. 钙离子拮抗剂：心功能正常时可合用。但如心功能降低时应避免合用。在合用病例中，低血压，房室传导阻滞及左心功能不全曾被报道。低血压易发生于二氢吡啶类，左心室功能衰竭及房室传导阻滞易发生于维拉帕米和地尔硫卓。对接受本品治疗的病人应慎用静脉钙离子拮抗剂。 4. 洋地黄，地尔硫卓或维拉帕米与本品合用可增加延长房室传导阻滞作用。 5. 与奎尼丁合用可增加β阻滞作用（如减慢心率等）。 6. 可乐定：本品可加重可乐定停药后的血压反弹。如二者合用，本品应在可乐定逐渐停药前几天停药。如以本品替代可乐定，应在停可乐定数天后方能应用本品。 7. 对于有遗传性过敏史的病人，当服用本品时可能减弱抗过敏药的作用。 本药药物过量的最常见体征和症状是心动过缓，低血压，急性心功能不全。应停用本药并密切观察。其他治疗措施如下： 1.洗胃 2.治疗心动过缓：静脉予阿托品0.25mg至2mg。如果心动过缓持续存在，可慎用静脉盐酸异丙肾上腺素。必要时可考虑安装临时起搏器。 3.治疗低血压：可予升压药，如多巴胺，多巴酚丁胺，去甲肾上腺素等 。有报道盐酸胰高血糖素也可起作用。 4.治疗急性心功能不全：传统疗法应立即予洋地黄，利尿剂，吸氧治疗等。也可予氨茶碱。有报道盐酸胰高血糖素也可起作用。 5.治疗二至三度房室传导阻滞：可予盐酸异丙肾上腺素或安装临时起搏器。 6.治疗支气管痉挛：予盐酸异丙肾上腺素或氨茶碱。 任何人都可以在白求恩药房买到噻吗洛尔片。加拿大白求恩药房提供质量有保障的噻吗洛尔片，购买噻吗洛尔片的便捷的方法是登录到 www.bqnyaofang.com 在线下订单（首先新用户注册，然后将药品加入购物车）。可以通过国内银行转帐或国际汇款，您可以轻松拿到所订药品。 如果您在白求恩药房购买噻吗洛尔片，您不仅可以得到品质的保证，而且还可以节省大把的金钱。 |
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