英文药名: Bonefos (Clodronate Tablets)

中文药名: 氯膦酸二钠片(骨膦片)

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药品名称

商品名:固令片
通用名:骨膦片
通用名: 氯膦酸二钠胶囊
英文名: Bonefos

生产厂家

Aventis

药理毒理

本药主要作用于骨组织,其作用机制是防止羟磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细胞活性。从而抑制骨的吸收。本药可导致破骨细胞产生形态学变化,例如细胞包含物的损耗(如溶酶体)和绉状缘收缩。亦有一些证据显示,本药可以抑制各种不同的中介物,例如抑制酸液的产生、前列腺素的合成及溶酶体的释放,间接降低破骨细胞的活性。本药的理化性质与羟乙磷酸二钠(EHDP)类似,但其潜在的抑制破骨细胞活性功能比较EHDP高10倍,而对骨矿化作用则无影响。本药对钙及骨矿物质具有极强的吸附性,所以本药主要分布在骨骼中发挥疗效。在一般的用量范围内,本药不影响骨组织中矿物质的正常代谢过程。

药代动力学

二钠磷盐是许多动物实验中有效的骨吸收抑制剂,使骨更新的静息速率降低。在对健康男性和乳腺癌患者的研究中发现,静脉给予氯膦酸二钠后,开始的半衰期为2小时,随后半衰期逐渐缩短,在48小时内80%药物以原形随尿排出。本药的血浆蛋白结合率很低,并且受一同服下的含钙液体的影响,但它的药代动力学研究未发现明显的剂量相关的改变。

适应症

骨膦适用于治疗乳腺癌或多发性骨髓瘤患者与骨转移有关的溶骨性损害,高钙血症和骨痛。对于首先用静脉输注浓缩剂治疗的因恶性肿瘤引起的高钙血症患者,骨膦也适用于维持临床可接受的血清钙水平。

用法用量

儿童:儿童患者的安全性及疗效和治疗期间需监测肾功能和血钙。
肾功能衰竭的病人:口服如一日剂量一次服用,骨膦应于晨间空腹时以一杯水送服。患者在二小时内不进饮食。骨膦不应与牛奶,食物或含钙和其它二价阳离子的药物同服,因可影响骨膦的吸收。当一日剂量分次口服时,应在餐间服用,最好是在进饮食前和后一小时。
正常肾功能的成年病人:治疗因恶性肿瘤所引起的高钙血症对于因恶性肿瘤所引起的高钙血症治疗推荐用骨膦静脉治疗,然而,如使用口服疗法应使用的开始剂量,每天2400mg或3200mg,取决于个体疗效而定,为了维持血钙正常,可逐渐为每天1600mg。治疗因恶性肿瘤所引起的溶骨口服治疗用于治疗不伴有高钙血症的骨吸收增加时,剂量为1600mg/日。如临床上有必要,此剂量可增加,但不推荐超过3200mg/日。
肾衰病人:骨膦主要经肾消除,因而肾衰病人应慎用,超过1600mg的每日剂量不应继续使用。
【用药须知】本药不应与牛奶、食物或含钙和其他二价阳离子的药物同服,因可影响本药的吸收。
任何疑问,请遵医嘱!

不良反应

轻度恶心、呕吐、腹泻可发生于至多10%的病人,但多见于大剂量时。本药可使甲状旁腺素和转氨酶血清水平暂时性升高,但很少超过实验室参考范围的2倍。血清碱性磷酸酶的水平也可有改变,低血钙常为无症状性,有时可发生于静脉治疗期间。在有阿斯匹林敏感性哮喘的病人中,个别患者有呼吸功能受损。有报道使用本药后发生可逆性蛋白尿、血清肌酐升高及肾功能不全,大多数病人处于疾病的晚期,并且本药治疗引起肾功能损害的因果关系尚未确定。然而,似有大剂量本药快速静脉滴注后发生严重的肾功能损害。

禁忌症

对双磷酸盐过敏者。严重肾功能不全者禁用本药的静脉输注液。

注意事项

用药期间应保持适当的液体摄入,尤其是静脉给药以及有高钙血症或肾衰的病人。静脉给药剂量显著高于推荐剂量可引起严重的肾功能损害,尤其是输注速度过快时。用药期间应对血细胞计数、血钙及肝肾功能进行监测。

孕妇及哺乳期妇女用药

尽管在动物中本药可经胎盘进入胎儿,在人类尚未明了是否泌入乳汁或进入胎儿。而且还不明了本药是否引起胎儿损害或影响人的生育。因而,除非明显的利大于弊,否则,本药不应用于妊娠和哺乳妇女。

药物相互作用

勿与其它双磷酸盐合用。与非甾体类抗炎镇痛药同时使用,有引起肾功能不全的报告。由于增加低钙血症的危险,与氨基糖甙类药物同时使用时应谨慎。有报道本药与磷酸雌莫司汀同时使用,可使磷酸雌莫司汀血清浓度升高达80%。本药可与二价阳离子形成难溶的复合物,因而,同时给予食物或抗酸剂、铁剂等含二价阳离子的药物,可使本药的生物利用度显著降低。

贮藏

室温15-25°C 贮藏。

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